格列卫

格列卫（甲磺酸伊马替尼片），适应症为-用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急变期；-用于治疗不能切除和／或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)的成人患者；用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料。中国人群数据有限。用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。-用于治疗嗜酸细胞过多综合症(HES)和／或慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)伴有FIPlLl-PDGFRα融合激酶的成年患者。-用于治疗骨髓增生异常综合症／骨髓增生性疾病(MDS／MPD)伴有血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排的成年患者-用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症(ASM)，无DVc-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者-用于治疗不能切除，复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)。-用于Kit(CDll7)阳性GIST手术切除后具有明显发风险的成人患者的辅助治疗。极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗。

基本信息

药品名称

格列卫

药品类型

处方药

用途分途

折叠药品简介

通用名称：甲磺酸伊马替尼片

商品名称：格列卫(Glivec)

英文名称：ImatinibMesylateCapsules

汉语拼音：JiahuangsuanYimatiniJiaonang

价格：-1

该品活性成份为甲磺酸伊马替尼。

化学名称：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶）-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐

分子式：C29H31N7O.CH4SO3

分子量：.7

该品为黄色至橘黄色片剂。

用于治疗费城染色体阳性的慢性粒细胞白血病（CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。

用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患者。

折叠原理

化学结构图

伊马替尼竞争性抑制三磷酸腺苷（ATP)与胸苷激酶（TK)受体如KIT的结合位点，阻滞TK磷酸化，从而抑制信号传导，并可抑制与激酶活性相关的KIT突变（引起KIT受体活化）和野生型的KIT。其作用靶位主要有3种：Abelson(ABL)蛋白、KIT蛋白和血小板衍生生长因子（PDGF)受体。伊马替尼可通过功能获得性KIT突变引起不依赖干细胞因子的激活作用来减少来自GIST的细胞系（GIST)的激酶磷酸化，当浓度达到1umol/L时，可完全抑制激酶磷酸化。

年5月被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病，年被FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤（GIST)。

折叠用法用量

开始剂量：一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。

该品应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。通常成人每日一次。儿童和青少年每日一次或分两次服用（早晨和晚上）。

不能吞咽片剂的病人（儿童），可以将片剂分散于水或苹果汁中。建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时，避免药物与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见孕妇和哺乳期妇女），接触打开的胶囊后应立即洗手。

——CML病人的治疗剂量

成人

对慢性期患者的推荐剂量为毫克/日，对急变期和加速期患者为毫克/日。

只要有效，就应持续服用。

如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从毫克/日增加到毫克/日，或从毫克/日增加到毫克/日（毫克，口服，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。

折叠注意事项

多数患者在服用该品期间会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生症状，常难以明确它们的因果关系。

在CML的临床试验过程中，因药物相关的不良反应而停药者，在α-干扰素治疗失败的慢性期患者中仅占1%，加速期中约占2%，急变期占5%。

在GIST临床试验中，因药物相关的不良事件而停药者占3.4%。

CML和GIST病人发生的不良反应相似，只有两种例外：GIST病人发生骨髓抑制较少，肿瘤内出血仅在GIST病人中观察到（见）。

在CML和GIST病人中，最常见报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心（50~60%），呕吐，腹泻、腹痛、乏力、肌痛、肌痉挛及红斑，这些不良事件均容易处理。

所有研究中均报告有浮肿和水潴留，发生率分别为47~59%和7~13%,其中严重者分别为1~3%和1~2%。大多数患者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿。曾有青光眼的个别报告，与水潴留有关。也有胸水、腹水、肺水肿和体重迅速增加的报告。这些事件通常可采用暂停使用该品、使用利尿剂或给予其它支持治疗而得以缓解。但是个别患者情况严重，甚至威胁生命。有1例急变期患者因并发胸水、充血性心力衰竭和肾功能衰竭的复杂临床情况而死亡。这些不良事件的发生率与剂量有一定关系，多见于剂量mg/天时。

当伊马替尼与高剂量的化疗药联合使用时，可发生一过性的肝毒性，如转氨酶升高及高胆红素血症。

按系统器官分类及发生的频度，将不只是发生于个别患者的不良反应在下面列出。

发生率的定义（CIOMS分类法）为：很常见：10%；常见：1%≤10%；不常见：0.1%≤1%；罕见：0.01%≤0.1%；非常罕见≤0.01%。

很常见：周围浮肿（56%）、疲劳（15%）。

常　见：水潴留、发热、疲劳、畏寒

不常见：不适、出血

罕　见：全身水肿

传染病/感染

不常见：败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹和上呼吸道感染和胃肠炎

血液与淋巴系统异常

很常见：中性粒细胞减少（14%）、血小板减少（14%）和贫血（11%）

常　见：发热性中性粒细胞减少

不常见：全血细胞减少、骨髓抑制

代谢和营养失衡

常　见：食欲不振、体重增加、淋巴细胞减少、NK细胞降低

不常见：脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食欲降低、痛风、低磷酸盐血症、体重减轻

罕　见：高钾血症，低钠血症

精神异常

不常见：抑郁、焦虑、性欲降低

罕　见：意识模糊

神经系统异常

很常见：头痛（11%）

常　见：头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠

不常见：脑溢血、晕厥、周围神经病变、感觉减退、嗜唾、偏头痛、

记忆损害

罕　见：脑水肿、颅内压增高、惊厥

眼部异常

常　见：结膜炎、流泪增多、视力模糊

不常见：眼刺激症状、结膜下出血、眼干、眶周浮肿

罕　见：黄斑水肿、视神经乳头水肿、视网膜出血、玻璃体出血、青光眼

耳和迷路异常

不常见：头晕、耳鸣

心脏异常

不常见：心力衰竭、肺水肿、心动过速。

罕　见：心包积液、心包炎、心包填塞

血管异常

不常见：血肿、高血压、低血压、潮红、四肢发冷

罕　见：血栓/栓塞

非常罕见：过敏性休克

呼吸道、胸和纵隔异常

常　见：鼻衄、呼吸困难

不常见：胸腔积液、咳嗽、咽喉痛、急性呼吸衰竭

罕　见：肺纤维变性、间质性肺炎

消化系统异常

很常见：恶心（51%）、呕吐（25%）、腹泻（25%）、消化不良（13%）、腹痛（14%）

常　见：腹胀、胀气、便秘、胃食道反流、口腔溃疡

不常见：胃肠道出血、黑便、腹水、胃溃疡、胃炎、嗝逆、口干

罕　见：结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血/肿瘤坏死、胃肠穿孔、胰腺炎

肝胆系统异常

常　见：肝酶升高

不常见：黄疸、肝炎、高胆红素血症

罕　见：肝衰竭

非常罕见：肝坏死

皮肤和皮下组织异常

很常见：周身浮肿（32%）、皮炎/湿疹/皮疹（26%）

常　见：颜面浮肿、眶周浮肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、毛发稀少、盗汗

不常见：瘀斑、挫伤、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜、脱发、唇炎、皮肤色素沉着过多、皮肤色素沉着过少、牛皮癣、剥脱性皮炎和大疱疹

罕　见：血管神经性水肿、小疱疹、Stevens-Johnson综合征、急性发热性中性粒细胞皮病（Sweet综合征）

骨骼肌、结缔组织和骨异常

很常见：肌痉挛、疼痛性肌痉挛（36%）、骨骼肌肉痛（14%）。

常　见：关节肿胀

不常见：坐骨神经痛、关节肌肉僵硬

罕　见：无血管性坏死/髋关节坏死

肾和泌尿系统异常

不常见：肾衰、肾区痛、尿频、血尿

生殖系统和乳房异常

不常见：男性乳房女性化、乳房增大、阴囊水肿、月经过多、乳头疼痛、性功能障碍

已经发现有晚期病人、严重感染、严重白细胞减少症和患有其它严重疾病患者死亡的病例。

已有由胃肠道穿孔而引起死亡的报道。

已有由肝坏死引起死亡的报道。

不良反应的其他情况

有些患者眼睛会稍有一点水肿，有一段时间胃口不太好,大便次数增多，这些都是正常反应不必紧张。

有的慢粒患者服用格列卫后应为食欲增加而体重增加，这不需要紧张，只要确定不是体液潴留即可放心。体液潴留特别容易发生在老年病人或者有心脏基础病变的人身上。

对肝肾可能会产生损伤，应该定期做肝功能肾功能检查，也可以服用一些护肝药（如肝泰乐）。吃药的同时再吃保肝的药，肝胆方面的医生说一般肝功能正常就别吃太多的药，预防性的保肝可以吃适量的糖加上多种维生素比如善存片、施尔康就可以了。（摄入多种维生素对身体有很大益处）。

编辑本段

折叠检测

在GIST病人，出现3级和4级贫血的发生率分别为3.4%和0.7%，这些人中至少有一部分是与胃肠道或肿瘤内出血有关。3级和4级中性粒细胞减少的发生率分别为4.1%和3.4%，而3级血小板减少的发生率为0.7%，没有病人发生4级血小板减少。全血细胞和中性粒细胞计数降低主要发生在治疗的最初6周，以后细胞计数保持相对稳定。

显著的转氨酶或胆红素升高不常见（4%病例），其能够通过减量或停药（中位数持续时间约为一周）来缓解，只有不到0.5%患者因肝功能实验室检查异常而长期停药。有1例加速期CML患者死于急性肝功能衰竭，但不能排除大剂量对乙酰氨基酚与甲磺酸伊马替尼的药物相互作用的结果（见和）。

偶见血碱性磷酸酶、肌酐磷酸激酶、肌酐和乳酸脱氢酶升高。

对该品活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。

甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象，第二个月每两周查一次，以后则视需要而定（如每2－3个月查一次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量。

开始治疗前应检查肝功能（转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶），随后每月查一次或根据临床情况决定，必要时应调整剂量。肝功能衰竭患者甲磺酸伊马替尼的暴露量可能会增加，肝功损害者慎用该品。严重肝功能衰竭者在认真进行危险-效益比评估后，才能使用甲磺酸伊马替尼（见）。应谨记GIST患者可能有肝转移，从而增加肝功能的损害。曾有一位常规服用对乙酰氨基酚治疗发热的患者死于急性肝衰竭。尽管准确的死因目前尚不知，同时服用甲磺酸伊马替尼和对乙酰氨基酚时需谨慎（见）。

同时服用甲磺酸伊马替尼和CYP3A4诱导剂（见）可显著降低伊马替尼的总暴露量，因此增加潜在治疗失败的危险。因此应避免甲磺酸伊马替尼与CYP3A4诱导剂合用。

大约有1~2%服用该品的患者发生严重水潴留（胸水、浮肿、肺水肿和腹水），因此建议定期监测体重，应仔细评价体重的增加，必要时采取适当的支持治疗。特别是儿童患者，水潴留可能不出现可以识别的水肿。

水潴留可以加重或导致心衰，目前尚无严重心衰病人（按纽约心脏学会分类法的Ⅲ～Ⅳ级）临床应用该品的经验。对这些患者用该品要谨慎，青光眼的患者也应慎用（见）。

在嗜酸细胞增多症（HES）及患有心脏病患者中，有个例报道发生心源性休克/左心室功能异常与伊马替尼的初始治疗有关。据报道，通过给予类固醇全身给药治疗，循环支持及暂停伊马替尼，该症状是可逆的。骨髓增生异常/骨髓增生疾病也许与高的嗜酸细胞水平有关。对患有HES/CEL以及伴有高嗜酸细胞水平的，需进行超声心动检测及监测血浆肌钙蛋白，如果任一指标是异常的，在初期使用伊马替尼治疗时应考虑使用类固醇全身给药（1-2mg/kg）进行预防治疗，连续使用1-2周。

在GIST临床试验中，报告有8例病人（5.4%）出现胃肠道出血和4例病人（2.7%）出现肿瘤内出血。根据肿瘤的部位不同，肿瘤内出血可能发生在腹腔内，也可能发生在肝内。这类病人的肿瘤内出血也有可能表现为胃肠道出血，因此，在治疗开始阶段应监测病人的胃肠道症状。

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