药理学第二章机体对药物的作用药动

~第二章机体对药物的作用——药动学

一、药物的转运

胞饮

胞吐

易化扩散

吞饮或入胞

生物膜的内陷形成小泡，吞噬进入细胞内

胞裂外排或出胞

腺细胞的分泌、神经递质的释放

顺浓度梯度、不耗能、需要载体

葡萄糖、氨基酸、核苷酸

特点

肾近曲小管

药物的主动转运主要在神经元、肾小管及肝细胞

低浓度向高浓度转运

消耗能量

需要载体

有竞争、饱和、抑制等

丙磺舒与青霉素，延长青霉素作用时间

呋塞米和尿素竞争肾小管分泌，尿酸排泄减少而诱发痛风

脂溶扩散

膜孔扩散

解离型的药物被限制在膜的一侧，由于生物膜的结构特性

即简单扩散

离子障

滤过或水溶扩散

直径小于膜孔的水溶性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压或渗透压差，被水带到低压一侧的过程

生物膜的流动镶嵌模型

被动转运

主动转运

特殊转运

二、药物的体内过程

药物及其代谢产物从体内向体外转运的过程

排泄的主要器官：肾

影响排泄的因素

排泄的临床意义

乳汁中药物排泄属于脂溶扩散你

乳汁pH7.0（血液pH7.4）

弱碱类药物如阿托品、吗啡、麦角生物碱、氯霉素等易从乳汁排出，影响乳儿

药物经肝脏排入胆汁，随胆汁流入肠腔，在肠道被重吸收

抑制肝肠循环可促进药物排泄

强心苷中毒，通过消胆胺抑制肝肠循环

肾小球的滤过

竞争分泌机制

尿液pH

肾小管分泌药物有主动转运弱酸和弱碱两套转运机制，高浓度下油饱和现象，对同类药物有竞争抑制现象

青霉素、头孢噻呋、水杨酸类、丙磺舒、消炎痛、呋塞米噻嗪类、甲氨蝶呤、乙酰唑胺（弱酸性）

多巴胺、普鲁卡因胺、吗啡、哌替啶、奎宁、氨苯蝶啶、5-羟色胺、妥拉唑林、组织胺、阿米洛利（弱碱性）

酸碱碱酸促排泄--离子障的原理

肾功能

肝肠循环

肠内容物

乳汁变换

肾功能下降时给药方案的调整

排泄物中药物浓度对药物作用的影响

药物可改变排泄物的颜色

药物在体内化学结构的改变，也称为生物转化，又称为药物代谢

影响活性或毒性，促进排泄

方式与步骤

药物代谢酶系统

乙酰水杨酸-水杨酸

非那西汀-扑热息痛

海洛因-吗啡

活化、减毒、毒化

部分药物代谢产物仍有活性

第一步：氧化、还原、水解

第二部：结合

氧化、还原、水解、结合

两个步骤

血浆中乙酰胆碱酯酶

线粒体中的单胺氧化酶

氧化酶、还原酶、水解酶和结合酶

称为肝药酶

药酶诱导剂

药酶抑制剂

肝药酶活性或含量增加的药物

巴比妥、利福平、苯妥英钠、苯海拉明

能使肝药酶活性降低或含量减少

氯霉素、异烟肼、保泰松

肝微粒体混合功能氧化酶

非微粒体酶

药物从血液转运到各组织器官的过程

分布的影响因素

血脑屏障

胎盘屏障

其他生理性屏障

病理性屏障

血液-脑细胞、血液-脑脊液、脑脊液与脑细胞之间三种隔膜组成

膜的细胞连接比较紧密，膜外还有一层星状细胞包围，毛细血管周围无结蹄组织间隙，药物转运以主动转运和脂溶扩散为主

胎盘将母体和胎儿血液循环隔开的屏障

血-房水

血-关节囊液

慢性肺结核包壁形成

血-胸水

血-腹水

碘在甲状腺

钙沉积在骨骼

地高辛集中在心

氯喹集中在肝

四环素结合在骨、牙

汞、砷、锑等金属在肝、肾分布较多

血液和细胞间夜pH7.4，细胞内液pH7.0

分布平衡时，弱酸性在细胞外解离多，不易进入细胞内；弱碱性药物则交易分布到细胞内

通过改变体内不同部位的pH，可使药物分布发生改变

给予氯化铵酸化尿液可促进肾小管对弱酸性药物的重吸收和弱碱性药物的排出

弱碱性药物吗啡口服或注射中毒时，在酸性胃中，药物浓度远高于碱性血中浓度，洗胃有利于排除毒物

再分布

药理活性暂时消失

不能跨膜转运、不被代谢

暂时储库

竞争、饱和、抑制

保泰松与双香豆素

某些病态，血浆蛋白减少，游离型药物浓度增加

血浆蛋白结合

局部器官血流量

体液pH

组织结合

体内屏障

由给药部位进入血液循环的过程

吸收途径

影响吸收的因素

注射

口服

呼吸道

皮肤

其他

给药途径

胃肠排空及肠蠕动速度及胃肠内容物

吸收部位血液循环

药物与吸收部位接触面积

第一关卡效应，首过消除

口服药物，经胃肠吸收后，在肠黏膜及肝脏部分代谢灭活，进入体循环的药量小于吸收量

硝酸甘油，首过效应可灭活90%，不适宜口服给药

首过效应也有饱和性，剂量增加，口服可使血药浓度明显增高

理化性质（分子量、脂溶性、解力度）

药物剂型

药物的生物利用度

药物因素

首过效应

吸收环境

吸收

分布

转化（生物转化）

排泄

三、药物代谢动力学的一些基本概念

恒比消除

恒量消除

米-曼氏消除

一般指血药浓度下降一半所需要的时间

意义：

超短效，半衰期小于1小时

短效，半衰期1~4小时

中效，半衰期4~8小时

长效，半衰期8~12小时

超长效，半衰期大于24小时

确定给药时间间隔

估计停药后药物在体内消除时间和消除量

估计连续给药达到稳态血药浓度所需时间

估计药物作用时间

反映药物消除的速度及病人肝肾功能

按半衰期对药物进行分类

单位时间内药物被消除的百分率

单位时间内多少容积血液中的药物全部清除

相对生物利用度

绝对生物利用度

口服等量药物后AUC与静脉注射后AUC的比值

受试药物AUC与标准药物AUC的比值

潜伏期

持续期

残留期

最小有效浓度、阈浓度

药峰时间

药峰浓度

药-时曲线下面积，AUC

血药浓度-时间曲线

生物利用度

清除率

消除速率常数

半衰期

药物消除类型

四、中药药动学

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