AACGC2016张秀兰教授急闭为

编者按

年10月24日亚洲闭角型青光眼学术会议（AsiaAngleClosureGlau 　　

　　目前原发性急性闭角型青光眼（简称急闭）的发生大家公认的危险因素主要有浅前房、窄房角、短眼轴、厚晶体等解剖学因素，以及老年人、女性、亚洲人种等人口学因素。然而这些因素对于急闭发生的预测作用还相当薄弱。多项针对可疑房角关闭人群的5年以上随访研究提示，其最终发展为急闭的比例相当之低，不足5%。急闭如何发生，目前还有许多未解决的问题。比如，拥有同样或相似的狭窄的房角结构，为何一只眼发生急闭，而另一只眼不发生或几年后发生？为何一些眼发生急闭，另一些眼发生慢闭？而急闭作为一种眼科急症，预测和预防急闭发生又显得尤为重要。为了精准地预测急闭的发生，更加深入地研究急闭发生机理具有重要的意义。

　　目前关于急闭发生机制主流的观点主要是瞳孔阻滞，同时还有虹膜堆积机制及混合机制。然而这些猜想都是建立在发病后所得到的数据之上，大都是回顾性的研究。由于目前没有合适的急闭动物模型，以及由于急闭发生的不确定性（常在夜里、非上班时间等），缺乏急闭发生前几小时或几分钟的眼部变化，所以关于急闭是如何发生的仍没有直接的证据。急闭的发生机制还有许多需要我们研究的东西。

　　张秀兰教授基于文献和课题组的研究结果，在大会上探讨了急闭发生的各种可能的诱因和研究结果。包括新解剖因素的发现、基因学研究、心理生理因素、感染与炎症、地区区域性与环境因素、以及其他一些继发因素等。

一新解剖因素的发现

　　既往研究认为瞳孔阻滞可能是急闭主要发病机制，随着影像学的进展，如超声生物显微镜（UBM）、眼前段相干光断层扫描仪（AS-OCT）的应用，人们对急闭的发病机制有了更深的认识。除了静态解剖学因素（如急闭眼拥有最窄的房角、最小的前房、最厚的虹膜、和最大的晶状体拱高），一些动态指标如虹膜容积的变化、脉络膜的变化也是急闭发生的重要因素。近几年，张秀兰教授课题组就发现急闭发作眼后段脉络膜比正常人和对侧眼（未发作眼）更厚（已发表十几篇相关论文），最近还发现前段脉络膜可能比后段脉络膜起更重要作用（尚未发表的数据）。

二基因学研究

　　关于原发性闭角型青光眼（PACG）的基因学研究不及原发性开角型青光眼（POAG）开展得广泛。目前只有三个关于PACG的GWAS研究，共发现了8个新的闭角型青光眼易感基因位点及1个与前房深度小相关的易感基因位点，这是从全基因组的角度来研究PACG的遗传学机制。然而，到目前为止还没有直接针对急闭的GWAS研究。

三感染与炎症

　　急闭发作时，临床表现为眼压升高、瞳孔散大、头目胀痛、恶心呕吐、视力骤降、眼前部充血等，其中眼压急剧升高为主要特征，同时伴有严重的眼前节炎症反应（如眼红、眼痛、KP、房水闪辉等）。张秀兰教授课题组等在对急闭房水炎症因子表达情况做了分析，发现房水中多个炎症因子升高，包括IL-6,IL-8,G-CSF,MCP-1,MCP-3,VEGF等，提示在急闭中炎症反应明显。

　　一项研究表明，小鼠急性高眼压导致了TLR4基因开启、caspase-8蛋白激活，而抑制TLR4基因或caspace-8蛋白，能减缓急性高眼压小鼠的视网膜神经节细胞死亡。该研究提示急闭在很大程度上是一种炎症性损伤的疾病。然而到目前为止我们还不能确定在急闭发生前是否有潜在的尚未发现的某种炎症因子诱发了急闭。

　　一些眼局部或全身感染包括病毒感染（普马拉病毒、汉坦病毒、HIV病毒、巨细胞病毒、带状疱疹病毒）、细菌感染（空肠弯曲杆菌胃肠道感染）等都同时伴发了急闭，且多以急闭的表现为首发症状。虽然现在缺乏微生物感染引起急闭发生的直接证据，同时也不能确定这些病毒或细菌感染是通过直接的还是通过间接的如炎症的通路诱发急闭发生，但是微生物感染导致急闭发生值得进一步研究。

四心理和生理因素

　　临床上常可观察到急闭发作前的情绪波动、应激、过度疲劳、失眠等病史。一些研究提示急闭很可能是一种心身疾病，急闭发作患者在心理方面存在一些不同于普通人群的特征或问题。机制可能与自主神经系统的平衡调节有关。除瞳孔阻滞因素外，脉络膜膨胀是否参与自主神经系统调控导致急闭发生正是张秀兰教授课题组目前的研究方向之一。

五地区区域性与环境因素

　　研究发现，亚洲人种急闭发生风险约为高加索人种的三倍。年龄、女性、中国人都是急闭发生的危险因素。人们还发现，冬天和秋天是急闭高发季节，但在一些特殊的地区，很热（夏天高温）或很冷（冬天低温）的气候下，其急闭的发生率都较高。

六其他一些因素

　　一些药物（如磺胺类药物托吡酯，阿托品、可卡因、鼻粘膜收缩剂麻黄碱等）、局部眼结构改变（如晶状体位置改变、晶状体悬韧带松弛等）、局部或全身疾病（如前述各种病毒、细菌感染、葡萄膜炎、出血性疾病等），都见有继发性急闭发生的报道。

　　综上所述，无论原发急闭还是继发急闭，其机制尚未完全清楚，到底是什么诱发了急闭发生，问题尚未能解答。上述各种因素都参与了急闭的发生。瞳孔阻滞和“后推”因素可能是共性的机制。

急闭是严重威胁视功能的眼科急症，且中国人群好发，给人们的视力健康及生活质量带来巨大的损害。对急闭发生机制有更深入的了解，有助于对急闭的预防和治疗带来启示。建立急闭动物模型、开展高质量、前瞻性的临床研究，并建立可靠的风险预测模型，是构建急闭防、诊、治新模式的基础。

（来源：《国际眼科时讯》编辑部）

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