药理学待续

第六章拟胆碱药

一、M、N胆碱受体激动药

乙酰胆碱：无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。

▲毛果芸香碱(匹鲁卡品)

选择性(直接)激动M受体，产生M样作用

对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。

▲1.对眼睛的作用:

(1)缩瞳：兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。

(2)降低眼内压：（房水产生量＞回流　→　眼内压↑）缩瞳→前房角间隙扩大→回流↑

(3)调节痉挛:睫状肌收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

2.对腺体作用:明显增加汗腺、唾液腺的分泌。

3.对平滑肌的作用:肠道、支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。

▲1.青光眼:是青光眼首选药物。

特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好

2.虹膜炎:与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

3.口腔干燥:口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。

眼科局部用药无明显不良反应。

剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。

注意：滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。

N胆碱受体激动药——烟碱(尼古丁）：是烟叶中的主要成分。

二、易逆性抗胆碱酯酶药

▲新斯的明

1.兴奋骨骼肌：抑制AChE、激动N2-R、促进ACh释放

2.收缩平滑肌：对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用

▲

1.重症肌无力

2.手术后腹气胀、尿潴留

3.阵发性室上性心动过速

4.解救肌松药过量中毒

过量：“胆碱能危象”

禁忌：机械性肠梗阻、支气管哮喘、尿路阻塞等

三、难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类

有机磷酸酯类主要用作农业及环境杀虫剂

中毒途径:：可经呼吸道,消化道,皮肤粘膜吸收引起中毒

中毒机制：有机磷酸酯类为持久性(难逆性)胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳定的,难水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆积而引起一系列中毒症状。

　　若抢救不及时，AchE可在短时间内“老化”而失去重新恢复活性的能力

急性中毒症状：1.M样症状；2.N样症状；

3.中枢症状：先兴奋后抑制，昏迷、血压下降、呼吸中枢麻痹——主要死亡原因

用药解毒：1、阿托品(对症治疗)，阻断M受体，迅速消除M样症状，早期,足量,持续用药,直至阿托品化后逐渐减量并延长给药间隔时间，直至症状、体征消失24小时以上才能停药

2、胆碱酯酶复活药(对因治疗)，氯磷定,解磷定,双复磷等能复活AchE解毒机制:a.解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成磷酰化解磷定,使AchE复活.b.直接与游离毒物结合,防止其继续毒害AchE.

主要用于中、重度有机磷酸酯类中毒。效果随不同有机磷而异，对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差；对乐果中毒则无效。。

　氯磷定恢复酶活性作用在骨骼肌的神经肌肉接头处最为明显，可使肌束颤动消失或明显减轻；因不易透过血脑屏障，故较大剂量才对中枢中毒症状有一定疗效；不能直接对抗体内已积聚的Ach，故必须与阿托品合用。

第七章抗胆碱药

一、M胆碱受体阻断药

阿托品类生物碱：均提取自茄科植物，有阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱及樟柳碱等，它们化学结构均相似。

★阿托品

竞争性阻断M受体，较大剂量可阻断N1受体。

1.抑制平滑肌：松驰多种内脏平滑肌特点：对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著；胃肠膀胱胆管、输尿管、支气管

2.抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺泪腺.呼吸道腺体胃腺

3.对眼的作用(与毛果芸碱相反）：——强而持久(1)散瞳：阻断虹膜括约肌M受体.

(2)眼内压升高：虹膜退向四周边缘，前房角变窄阻碍房水回流.(3)调节麻痹：睫状肌松弛，拉紧悬韧带，使晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚

4.心血管系统作用：(1)心率：较大剂量（1mg）-HR，阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制。

(2)血管：治疗量对血管、血压无明显影响，大剂量解除小血管痉挛，可能与代偿性散热反应和直接扩张血管有关。

5.兴奋中枢：治疗剂量（0.5mg）兴奋作用不明显；较大剂量（1～2mg）可轻度兴奋延脑和大脑；

中毒剂量（10mg）,由兴奋转入抑制（昏迷等〕

▲

▲1.内脏绞痛：胃肠绞痛膀胱刺激症胆绞痛和肾绞痛(胆绞痛，肾绞痛与镇痛药合用)

▲2.腺体分泌过多（1）全身麻醉前给药；（2）严重盗汗和流涎症3.眼科：（1）虹膜睫状体炎：常与毛果芸香碱（2）检查眼底，验光配镜，使调节麻痹，晶状体固定。现少用，仅儿童验光时用

▲4．缓慢型心律失常：治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。

5．抗休克：在补充血容量的前提下，大剂量阿托品通过解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环作用而使回心血量及有效循环血量增加，血压回升，用于治疗暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。但休克伴有高热或心率过速时禁用。

6.有机磷酸酯类中毒

▲

1.副作用：口干,心悸,视力模糊，皮肤潮红等。

2.过量中毒：幻觉,谵妄,精神错乱,高热.严重时可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷,血压下降,呼吸抑制

中毒的解救:①对症：吸氧、人工呼吸；②药物对抗：安定、毛果芸香碱，新斯的明，毒扁豆碱.

▲：青光眼、前列腺肥大、麻痹性肠梗阻

▲山莨菪碱：①解除平滑肌痉挛选择性较高，已广泛代替阿托品用于胃绞痛▲；

②改善微循环作用明显▲；

③不易透过血脑屏障，很少中枢兴奋作用；④抑制腺体分泌及扩瞳作用弱于阿托品

前列腺肥大及青光眼忌用

▲东莨菪碱：①中枢抑制作用强：中药麻醉▲；②抗晕止吐：晕动病，妊娠呕吐及放射病呕吐▲；

③中枢抗胆碱作用：帕金森病；④抑制腺体分泌作用强：+①→麻醉前给药

▲哌伦西平、替伦西平——选择性M1受替阻滞药

作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌用途：消化性溃疡

二、N1胆碱受体阻滞药

又称神经节阻断药，阻断交感和副交感神经节的传递功能，如：六甲双铵、美加明、咪噻芬

应用：高血压危象及高血压脑病（副作用多，如体位性低血压,尿潴留等）

三、N2胆碱受体阻断药

也称骨骼肌松弛药，阻断神经肌肉接头的N2受体，妨碍神经冲动的传递，导致肌肉松弛

除极化型：琥珀酰胆碱——对N2受体产生持久除极化作用，对Ach的反应减弱或消失

1.先出现短时的肌束颤动；肌松作用出现快，持续时间短（2~8min），易于控制。

2.骨骼肌松弛有一定的顺序：颜面部→颈部→肩胛→腹部→四肢→呼吸肌

气管内插管，食道镜等操作。

重复给药或静滴用于较长时间的手术；有强烈窒息感（4-5min）禁用于清醒的患者。

非除极化型：筒箭毒碱——竞争性阻断运动终板上N2受体与Ach结合

吸入性麻醉药如乙醚和氨基甙类抗生素如链霉素能加强此药的作用；与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用,过量时可用新斯的明解毒；有神经节阻断作用。因药源有限,临床已少用

第八章拟肾上腺素药

一、α受体激动药

▲去甲肾上腺素（NE）

非选择性激动α1、α2受体。对β1受体作用较弱，对β2受体几无作用。

▲1、收缩血管:激动血管平滑肌α受体,使血管收缩。

作用强度：皮肤粘膜血管肾血管脑肝肠系膜血管骨骼肌血管。

冠状血管舒张,系由心肌代谢产物(腺苷)增加所致。

2、兴奋心脏:激动β1受体,心缩力增加,传导加速。在整体情况下,由于血压升高,可使心率减慢。

▲3、升高血压：小剂量时因心脏兴奋，故收缩压↑，此时血管收缩作用尚不十分剧烈，故舒张压↑不多，脉压略加大。较大剂量时，因血管强烈收缩，舒张压明显↑，脉压变小。

4．其它：对平滑肌、代谢的作用均较弱，仅在很大剂量时才出现血糖升高。对于孕妇，可增加子宫收缩频率。

1、上消化道出血：1-3mg适当稀释后口服

▲2、休克和低血压：仅限于某些休克如早期神经原性休克和药物中毒,腰麻等引起的低血压。

▲局部组织缺血坏死；急性肾功能衰竭；停药后的血压下降

禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及无尿病人

间羟胺(阿拉明)

兴奋心脏,收缩血管,升压作用弱而持久。收缩肾血管较弱。

因此常代替NA用于各型休克早期和药物中毒或腰麻引起的低血压

二、α、β受体激动药

▲肾上腺素（AD）

1.心脏:激动心脏β1受体,心肌收缩力↑,心率↑,传导↑,心输出量↑.2.血管:(1)皮肤、粘膜和腹腔内脏血管收缩(α受体占优势).(2)骨骼肌和冠脉血管舒张(β2受体占优势).

3.血压:(1)小剂量:收缩压↑,舒张压不变或↓(b2受体对低浓度AD较敏感),脉压↑.(2)大剂量:收缩压和舒张压↑(α1受体对高浓度AD较敏感)，并反射性↓HR。

(3)AD升压作用的翻转:先给于α受体阻断药,AD的升压作用可被翻转为降压作用。

4、舒张支气管平滑肌：兴奋支气管平滑肌上的β2受体

5.提高代谢：促进糖原、脂肪分解，增加组织耗氧量

▲

1.心跳骤停:用于溺水,严重疾病,药物中毒等所致的心跳骤停(静注或心内注射)。▲2.抗过敏性休克:为抢救过敏性休克(如青霉素和破伤风抗毒素过敏性休克)的首选药

▲3.支气管哮喘发作：因不良反应，仅用于急性发作

▲4.与局麻药配伍:收缩局部血管，延缓麻醉药吸收，延长麻醉时间，减少吸收中毒，但禁用于肢体远端部位手术，以免引起局部坏死

5.局部止血：鼻黏膜和齿龈出血

禁用：器质性心脏病、高血压、冠心病、脑血管硬化、甲亢、糖尿病

麻黄碱：作用较弱，▲用于支气管哮喘，轻症和预防发作

三、β受体激动药

异丙肾上腺素

激动β1和β2受体。

1.兴奋心脏：激动心β1受体→正性肌力和正性频率；2.舒张血管：舒张冠脉及骨骼肌和腹腔內脏血管；

3.血压：收缩压↑,舒张压↓,脉压增大；4.舒张支气管平滑肌：激动支气管β2受体

5.促进代谢：糖原.脂肪分解↑,组织耗氧量↑

1、心跳骤停：心内注射；2、II.III度房室传导阻滞；3、支气管哮喘:舌下或气雾吸入能控制急性发作。4、休克：适用于血容量已补足而心输出较低，外周阻力较高的休克（低排高阻型）

禁用：冠心病、心肌炎和甲亢病人

四、α.β及DA受体激动药

▲多巴胺

1.兴奋心脏：高浓度可使心肌收缩力加强，输出量增加；一般对心率影响不大，大剂量作用也较弱

2.血管和血压：小剂量，激动DA受体,肾.肠系膜和脑血管冠脉舒张，激动α受体,皮肤粘膜及骨骼血管收缩收缩压升高,舒张压略升高或不变.；较大剂量，兴奋血管α受体→血管明显收缩，BP↑

3.对肾脏的影响:肾血管舒张,肾血流及肾滤过率增加，→排钠利尿。

1.休克:各种休克，尤适于心输出量降低、肾功能不全、尿量少的休克，是最常用的抗休克药，中毒性休克首选药2.急性肾功能衰竭:常与利尿药合用

偶见恶心、呕吐。剂量过大或滴注太快可致心律失常。

第九章抗肾上腺素药

抗肾上腺素药：一类能与肾上腺素受体结合，本身不激动或较少激动受体，却阻断了NA或肾上腺素受体激动药的作用，又称肾上腺素受体阻断药。

一、α受体阻断药——能选择性地阻断α受体，从而对抗NA或拟肾上腺素药的作用。

能使肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”。

1.短效类(竞争性α受体阻断药):

酚妥拉明

1.扩张血管，降低血压：阻断α受体和直接舒张血管,小动脉和小静脉扩张,血压下降；

2.兴奋心脏，加快心率：血压下降,反射性兴奋心脏；阻断神经末梢突触前膜α2受体,促进NA释放；

3.拟胆碱作用和组胺样作用

▲(1)外周血管痉挛性疾病:肢端动脉痉挛的雷诺病.血栓闭塞性脉管炎.(2)静滴NA外漏：局部浸润　(3)急性心梗和充血性心力衰竭:通过扩张小动脉和小静脉,降低心脏前后负荷.(4)休克：扩张血管，增加心输出量

▲(5)嗜铬细胞瘤的诊断和此病引起的高血压危象以及手术前准备.

胃肠道平滑肌兴奋所致的恶心、呕吐、腹痛、腹泻和诱发溃疡；注射给药有时可引起心动过速、心绞痛及体位性低血压

禁忌：冠心病、胃炎、胃及十二指畅溃疡病患者慎用，严重动脉硬化及肾功能不全者禁用。

2.长效类(非竞争性α受体阻断药):

酚苄明

特点：1、生物利用度低（20%～30%）；2、局部刺激性强，仅作静脉注射；▲3、起效慢、作用强大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天）

▲⑴外周血管痉挛性疾病、闭塞性脉管炎；▲⑵休克；⑶嗜铬细胞瘤的治疗.▲

★二、β受体阻断药

★1、心血管系统:

抑制心脏：阻断心β1受体,使心率↓,收缩力↓,心输出量↓,心肌耗氧量↓；收缩血管：阻断血管β2受体及心脏抑制反射地兴奋交感神经,引起血管收缩,使肝,肾等器官和冠脉血流量减少。

★2、收缩支气管:阻断支气管平滑肌β2受体,使平滑肌收缩。

▲3、减慢代谢:抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解;减弱AD引起的升血糖反应。

▲4、抑制肾素释放：可使BP↓。

5、内在拟交感活性：吲哚洛尔等除能阻断β受体外，还具有微弱的β受体激动作用。

6、膜稳定作用:β受体阻断药能降低细胞膜对Na+,K+等阳离子的通透性,但在常用量时与治疗作用无关。

★

1、过速型心律失常；2、心绞痛、心肌梗死：（1）降低心肌耗氧量；（2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成；3、高血压病；4、甲亢和甲亢危象的辅助治疗、偏头痛、青光眼

★

1、诱发或加剧支气管哮喘：哮喘病人禁用；

2、心脏抑制：禁用于严重心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞：外周血管痉孪性疾病；

3、反跳现象：长期治疗后突然停药，可引起病情恶化，可能是受体向上调节（β体数目增多）所致。

▲普萘洛尔

首过效应明显，生物利用度低，血药浓度个体差异大。

对b1,b2-受体无选择性。→HRˉ,心肌收缩力ˉ,心输出量ˉ，BPˉ；房室传导ˉ，呼吸道阻力-。

▲美托洛尔

为选择性b1受体阻断药，对b2受体阻断作用较弱。

降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药2次；无内在拟交感活性

拉贝洛尔

对a1受体和b受体均有竞争性阻断作用，对b受体阻断作用比a1受体强5~10倍。

可减慢心率，减少心排出量；适应于各型高血压病的治疗。

第十一章镇静催眠药

镇静药:轻度抑制中枢，缓解或消除烦躁不安。催眠药:促进和维持近似生理睡眠。

正常生理性睡眠可分为慢波睡眠（非快动眼睡眠，NREMS)和快波睡眠（快动眼睡眠，REMS)。

一、苯二氮卓类

长效类：T1/h，地西泮（安定）、氯氮卓、氟西泮；中效类：T1/2:6-24h，硝西泮；

短效类：T1/26h，三唑仑、奥沙西泮、艾司唑仑

★

1．抗焦虑作用：小于镇静剂量就有明显抗焦虑作用，可能作用机制：抑制大脑、边缘系统中脑的过度活动。

2．镇静催眠作用：入睡潜伏期↓，夜间觉醒次数↓，睡眠时间↑，醒后自觉恢复精力。

抑制慢波睡眠的深睡时相，但停药后反跳较轻，无麻醉作用。

3．抗惊厥与抗癫痫作用：缓解、消除惊厥；抑制癫痫灶异常放电的扩散。

4.中枢肌松作用：抑制脊髓神经元多突触反射。

★作用机制：BDZ与GABAA受体(γ亚单位）结合→增强中枢抑制性递质GABA与受体（α,β亚单位）的亲和力→Cl-通道开放→Cl-内流↑→突触后膜超极化→神经系统兴奋性↓主要作用部位：抗焦虑——大脑皮层、边缘系统、中脑；催眠——脑干

▲1.抗焦虑；2.失眠；3.手术前镇静

4.癫痫持续状态：地西泮是癫痫持续状态的首选药

5.惊厥：临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。

头昏、嗜睡、乏力、记忆力下降、共济失调等；静脉注射过快可抑制呼吸和心血管系统。

易透过胎盘到达胎儿，临产妇禁用；易经乳汁排出，哺乳妇禁用；肝功能减退者、老人慎用。

二、巴比妥类

1.脂溶性越大作用越快越强，苯巴比妥＜巴比妥＜戊巴比妥＜异戊巴比妥＜可可巴比妥＜硫喷妥钠；

2.容易产生依赖性及耐受性；3.过量易导致呼吸麻痹；4.主要用于抗惊厥治疗可缩短REMS，改变正常睡眠模式，停药REMS易反跳性延长，伴多梦。

苯二氮卓类与巴比妥类的比较

巴比妥类苯二氮卓类

缩短REM++++

后遗作用++±

麻醉作用有无

安全度较小大

依赖性较大较轻

诱导肝药酶++—

三、其他镇静催眠药

水合氯醛：催眠——维持6～8h；抗惊厥——用于各种惊厥

不良反应：胃肠反应

第十三章抗精神失常药

1.氯丙嗪的作用、用途、ADR

作用：1.中枢神经系统

(1)安定、镇静，但感情淡漠，嗜睡，在安静情况下易入睡，但易觉醒特点：快，易产生耐受性

(2)★抗精神病一般需连续用药6周-6个月才能充分显效。能使精分症的躁狂、幻觉、妄想等症

状逐渐消失，理智恢复。不会产生耐受性。

(3)镇吐小剂量抑制延脑的催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢

(4)降温抑制下丘脑体温调节中枢，从而抑制机体的体温调节作用，使体温随环境温度变化而升降

(5)加强中枢抑制药的作用

2.外周神经系统

(1)阻断α受体降压（快速耐受性）

(2)阻断M受体阿托品样作用

(3)内分泌系统（1多3少）阻断下丘脑-垂体的多巴胺受体：催乳素分泌增加、性腺激素、糖皮质

激素分泌减少、生长素分泌减少

用途：

★精神分裂症

2.狂躁症

3.呕吐用于化学物质刺激性呕吐，对晕动性胃肠道刺激性呕吐无效

4.低温麻醉及人工冬眠氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪=冬眠合剂

ADR：

1.一般不良反应★：a.嗜睡，中枢抑制，视物模糊、口干b.阻断α受体，出现体位性低血压，用NE，

禁用E

2.锥体外系反应★

3.过敏反应

4.内分泌紊乱乳房肿大

2.氯丙嗪抗精神分裂症的机理和特点

机理：阻断中脑-皮质、中脑边缘系统的多巴胺受体，使多巴胺系统功能下降

（脑内多巴胺神经通路：中脑-边缘系统、中脑-皮质、黑质-纹状体、下丘脑-垂体）

特点：起效慢，不能根治，不易产生耐受性

3.氯丙嗪引起的低血压用什么药不能用哪个药？为什么？

用去甲肾上腺素，禁用肾上腺素

4.氯丙嗪降温、镇静的特点

降温特点：在低温下，体温可小于37℃使体温随环境温度变化

镇静特点：快，易产生耐受性

5.氯丙嗪引起“锥体外系反应”的原因

阻断黑质-纹状体的多巴胺受体

防治：减少氯丙嗪药量，或用中枢抗胆碱药（安坦）

6.常用的抗精神病药有哪四类？

一、吩噻嗪类（氯丙嗪）二、丁酰苯类（氟哌啶醇）

三、硫杂蒽类（氯普噻吨）四、其他类（利培酮）

第十五章镇痛药

疼痛：伤害性刺激引起的不愉快的主观体验，常伴有自主神经活动、运动反射与情绪反应

对机体起保护作用

伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质(如K+、H+．5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素等），这些物质作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛。

镇痛药：是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）的药物。

一、阿片生物碱类镇痛药

阿片：是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有20多种生物碱，其中包括吗啡、可待因和罂粟碱。

阿片受体：①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。

②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精神活动有关。

耐受性：是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的效应。剂量越大，给药间隔越短，耐受发生越快越强。

吗啡

1.CNS系统

★⑴镇痛镇静：选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用；激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感（是造成患者强迫性用药形成依赖性的主要原因）；对多种疼痛有效（对钝痛的作用锐痛）

▲⑵镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。

▲⑶抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。抑制呼吸是吗啡急性中毒致死的主要原因。

▲⑷缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。

▲(5)其它:兴奋延脑化学感受区（CTZ）→恶心、呕吐。

▲2.平滑肌⑴胃肠道：提高胃肠平滑肌张力,减缓推进性蠕动，使内容物通过延缓，水分吸收增加；

提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容物通过受阻。

⑵胆道：收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。

(3)大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发和加重哮喘；(4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留；

(5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。

▲3.心血管系统

⑴扩张血管、降低外周阻力，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。

(2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。

★

★1.镇痛:对多种疼痛均有效，因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。

★2.心源性哮喘辅助治疗:心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。

依据:①吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担；②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪；③抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。

3.止泻：阿片酊—单纯性腹泻

久用易产生耐受性和依赖性；

过量引起急性中毒:表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹；

抢救：人工呼吸、给氧、给纳洛酮—阿片受体拮抗药。

▲可待因

作用与吗啡相似，但强度较弱：镇痛作用为吗啡的1/10～1/12左右；镇咳作用为吗啡的1/4左右。

▲用于中等程度的疼痛和剧烈干咳

二、人工合成镇痛药

★哌替啶（度冷丁）

1、镇痛（镇痛强度为吗啡的1/7－1/10）；2、镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当。

3、提高平滑肌和括约肌张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留。

★

①镇痛：剧痛（创伤、术后等）；晚期癌症的镇痛；绞痛（与解痉药合用）；分娩痛（产前2-4不用）

②心源性哮喘和肺水肿；③麻醉前给药。镇静、诱导麻醉；④人工冬眠。（与氯丙嗪、异丙嗪合用）

美沙酮——与吗啡比较，镇痛作用相当，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。

适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛；可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。

芬太尼——强效镇痛药（吗啡的80－倍），一般不单用于镇痛，主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛，帮助完成某些令患者痛苦的小手术或医疗检查。

二氢埃托啡——为我国生产的强镇痛药，其镇痛作用是吗啡的～0倍。本品激动m受体，对d、k受体作用弱。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。

▲喷他佐辛——部分激动剂（激动κ受体和阻断μ受体）

①镇痛作用:强度为吗啡的1/3；②没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药物”范围；③对心血管作用不同于吗啡，大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。(与提高血浆浓度中NA水平有关。)

用于各种慢性疼痛,对剧痛的止痛效果不及吗啡

三、其他镇痛药

罗通定——为延胡索乙素的左旋体

有镇静、安定、镇痛和中枢肌松作用，镇痛作用较哌替啶弱；对慢性持续性钝痛效果较好，对创伤性和癌性疼痛效果较差；用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震荡后头痛。

四、阿片受体阻断药

纳洛酮、纳曲酮——对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：μκδ；

用于治疗阿片类药物中毒，阿片类药成瘾者的鉴别诊断

第十六章解热镇痛药

解热镇痛药：为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。

一、解热镇痛抗炎药

★1、解热作用：降低发热病人体温，对正常体温者几无影响。

★机制：作用于下丘脑体温调节中枢，→抑制PG合成酶—环氧酶（COX）→减少PG合成。

★2、镇痛作用：各药均有外周镇痛作用,对剧痛及内脏绞痛无效，对持续性钝痛（多为炎性疼痛）有良效

★机制:抑制PG合成酶—环氧酶（COX）→减少炎症局部PG合成→抑制PG的痛觉作用和痛觉增敏作用

炎症与致痛物质：缓激肽，PG,组胺

3、抗炎作用：抑制局部PG合成；阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强，苯胺类几无抗炎作用

水杨酸类——★阿司匹林（乙酰水杨酸）

★

1.解热、镇痛：对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。

2.抗炎抗风湿：需较大剂量，作用随剂量增大而增强

3.抗血栓形成：抑制还氧酶→TXA2(血栓烷）生成↓，每日给予小剂量可防治血栓性疾病

★

1、发热；2、各种钝痛：头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等；

3、风湿性关节炎和类风湿性关节炎；4、防治血栓形成:冠心病及脑动脉粥样硬化症的二级预防

▲1、胃肠道反应：胃黏膜损伤→“无痛性出血”；▲2、凝血障碍：出血时间延长；

3、过敏反应：“阿司匹林哮喘”——诱发支气管哮喘；

4、水杨酸反应：阿司匹林剂量＞5g/日→头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退等

二、抗痛风药

痛风：是一种以高尿酸血症和关节炎为特征的疾病。

用于治疗急性痛风的药物

秋水仙类——秋水仙碱:抑制急性发作时的粒细胞浸润

非甾体抗炎药——吲哚美辛、布洛芬、萘普生等：抑制炎症和疼痛

甾体抗炎药：只用于上述抗痛风药不能耐受或顽固

用于治疗慢性痛风的药物

1.抑制尿酸生成药：别嘌醇、奥昔嘌醇、巯异嘌呤等。

2.促尿酸排泄药：丙磺舒、乙磺舒、苯溴马隆等，能抑制尿酸在肾小管吸收，促进尿酸排泄，迅速降低血浆尿酸浓度。

回复药理学获得完整版总结

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