MTHFR专题六MTHFR与其他疾病相

MTX甲氨蝶呤

刘晶霞[1]对44例成人急性淋巴细胞白血病患者，探讨MTHFR基因多态与HDMTX化疗后毒副作用的关系，结果显示HDMTX化疗对拥有MTHFRT等位基因患者的毒副作用高于携带MTHFRC等位基因的野生型基因型。余慧[2]对儿童急性淋巴细胞白血病患者患者的研究中也有相同的发现：MTHFR位突变的白血病患儿发生MTX毒副反应的风险为未突变者的11.3倍。

ALIMTA培美曲塞

关于MTHFR基因与培美曲塞疗效的关系近年已展开较多研究。Smit等[3]对例患者进行了研究，这些患者均为接受培美曲塞治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其有例患者接受了MTHFR位点的基因检测，研究显示TT基因型患者的中位无进展生存时间（7.9个月，95%CI：3.9-16个月），CC和CT基因型基因型的中位无进展生存时间（2.9个月，95%CI：2.8-3.4个月）。经Log-rank检验差异有统计学意义（P=0.03），提示MTHFR基因位点TT基因型能延长接受培美曲塞NSCLC患者的无进展生存时间。

CANCER癌症

日本Heijmans等[4]的研究纳入了例受试者，这些受试者的年龄分布于65-84岁，随后对其进行了长达10年的随访研究后发现MTHFRTT基因型人群较其他基因型人群患结肠癌、肾癌、膀胱癌和前列腺癌的相对危险度为1.8倍（95%CI：1.09-3.00），而患肺癌的相对危险度为1.15。

DEPRESSION抑郁症

Bjelland[5]在一个大型人群基础研究中探索叶酸、总同型半胱氨酸、维生素B12和MTHFRC/T多态性和焦虑和抑郁之间的关系。从霍兰达郡同型半胱氨酸研究人群中，医院焦虑和抑郁量表测量例焦虑和抑郁人群，年龄层次为46岁至49岁，70岁到74岁。高同型半胱氨酸血症（血浆总同型半胱氨酸水平≧10.0umol/L）和T/T基因型与没有合并焦虑症的抑郁症明显相关，而不是低的血浆叶酸或B12水平。Bjelland的结论为抑郁症损害一碳代谢提供了证据。

SCHIZOPHRENIA精神分裂症

Lewis[6]对6项研究（个案例，个对照）做了一项meta分析：关于MTHFRCT多态性和精神分裂的风险。他们发现TT纯合子显著增加精神分裂的风险（OR=1.48，95%CI，1.18-1.86），认同这个基因和叶酸代谢是精神分裂症的风险因子。

Muntjewerff[7]做了一项关于同型半胱氨酸浓度的回顾性研究的meta分析来评测同型半胱氨酸和精神分裂症的关系。一个10项研究（个案例，个对照）的meta分析：MTHFRC/T多态性来评估上面这种联系是否存在。5mmol/L的Hcy水平的上升会导致精神分裂症风险上升70%（95%CI,27-）。TT型比CC型风险高36%（95%CI,7-72）。同型半胱氨酸和精神分裂症之间的联系、精神分裂症和MTHFR基因TT纯合子之间的联系为干扰同型半胱氨酸代谢和精神分裂症的风险之间的因果关系提供了证据。

MIGRAINEWITHAURA先兆偏头痛

年，在名荷兰先兆偏头痛患者、名非先兆偏头痛患者和名对照中，Scher[8]发现TT基因型与先兆偏头痛风险提高有关（OR=2.05）在等位基因T和先兆偏头痛之间有显著的趋势，而在非先兆偏头痛中就没有这种趋势。

GLAUCOMA青光眼

Junemann[9]评估了开角型青光眼（POAG）和假性剥脱开角性青光眼（PEXG）患者中MTHFRCT单核苷酸多态性的频率。作者发现了一个显著的证据：POAG在CT人群中的发病频率（9%的纯合子，49%的杂合子，42%的野生型，p=0.01，OR=2.38）比PEXG的频率（9%的纯合子，41%的杂合子，50%的野生型，p=0.09，OR=1.78）更高，对比于对照（3%的纯合子，34%的杂合子，63%的野生型）。因此Junemann得出这样一个结论：MTHFRCT多态性通过调节Hcy来发挥作用，可能是POAG发病机理的一个遗传风险因子。

MTHFR突变会造成体内Hcy水平异常，增加心脑血管疾病的发生风险以及妊娠的异常反应，除此以外，MTHFR突变还与很多的疾病都存在一定的相关性，因此针对中国人群，我们需要重视MTHFR基因检测。

参考文献

［1］刘晶霞，陈洁平，谭文等。亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与急性淋巴细胞白血病患者甲氨蝶呤化疗毒副反应的研究。中国实验血液学杂志，，16(3):-。

［2］余慧，金润铭，白燕等。急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢酸还原酶多态性与氨甲蝶呤毒副反应的研究。中华儿科杂志，，43:30-。

［3］SmitEF,BurgersSA,BiesmaB,etal.RandomizedPhaseIIandPharmacogeneticStudyofPemetrexedComparedWithPemetrexedPlusCarboplatininPretreatedPatientsWithAdvancedNon–Small-CellLungCancer[J].JournalofClinicalOncologyOfficialJournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology,,27(12):-.

［4］HeijmansBT,BoerJMA,SuchimanHED,etal.ACommonVariantoftheMethylenetetrahydrofolateReductaseGene(1p36)IsAssociatedwithanIncreasedRiskofCancer[J].CancerResearch,,63(6):-53.

［5］BjellandI,TellGS,VollsetSE,RefsumH,UelandPM.Folate,vitaminB12andhomocysteine,andtheMTHFRCTpolymorphisminanxietyanddepression:theHordalandHomocysteineStudy..ArchivesofgeneralpsychiatryJun;60(6):-26.

［6］LewisSJ,ZammitS,GunnellD,etal.Ameta-analysisoftheMTHFRCTpolymorphismandschizophreniarisk.[J].Americanjournalofmedicalgenetics.PartB,Neuropsychiatricgenetics:theofficialpublicationoftheInternationalSocietyofPsychiatricGenetics,,B(1):2-4.

［7］MuntjewerffJW,KahnRS,BlomHJ,etal.Homocysteine,methylenetetrahydrofolatereductaseandriskofschizophrenia:ameta-analysis.[J].MolecularPsychiatry,,11(2):-9.

［8］ScherAI,GiselaM.TerwindtMDPhD,VerschurenWMM,etal.MigraineandMTHFRCTgenotypeinapopulation-basedsample[J].AnnalsofNeurology,,59(2):–.

［9］JunemannAG,vonAhsenN,ReulbachU,RoedlJ,BonschD,KornhuberJ,KruseFE,BleichS.CTvariantinthemethylentetrahydrofolatereductasegeneisageneticriskfactorforprimaryopen-angleglau

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